项目负责人‍

魏继武

南京大学医学院  教授/博士生导师

 研究方向

以溶瘤病毒为主导的肿瘤生物治疗研究

一、项目背景

免疫治疗为恶性肿瘤带来了希望，但是免疫耐受微环境如缺乏淋巴细胞浸润、缺乏活化共刺激分⼦、免疫检查点抑制等，会使治疗的反应率低。具有自我复制能力的重组溶瘤病毒，能够直接溶瘤、招募淋巴细胞、表达⽬的基因。成为肿瘤免疫治疗的明星。该团队构建了1种新型重组复制型溶瘤腺病毒NJU－007，表达分泌型重组融合蛋⽩sPD1CD137L，⼀端特异性结合PD-L1，阻断检查点，另⼀端特异性结合CD137，提供共刺激信号。在多种⼩⿏肿瘤模型中，这两个新型重组溶瘤病毒，能够在肿瘤局部招募淋巴细胞，并显著激活抗肿瘤免疫，有效抑制肝癌、⿊⾊素瘤、乳腺癌的⽣长，显著延长荷瘤⼩⿏⽣长时间，在治愈的个体中能够产⽣长期的特异性免疫。

二、项目概述

重组溶瘤病毒同时具有四个⽅⾯的抗肿瘤功能，协同作⽤：

1、病毒有效活化并招募免疫细胞浸润：解决冷肿瘤免疫反应性低的问题；

2、双靶点融合蛋⽩提供给效应淋巴细胞⾜够的共刺激信号：解决抗肿瘤免疫活化不⾜问题；

3、双靶点融合蛋⽩阻断检查点，维持活化T细胞的活性：解决免疫检查点介导的免疫耐受和淋巴细胞衰竭的问题；

4、双靶点融合蛋⽩桥接癌细胞与T细胞，增强溶瘤作⽤。 

三、技术特点

1、构建并验证了重组溶瘤病毒的功能: 病毒的复制、⽬标蛋⽩的表达和功能；活体内验证了其显著的抗肿瘤免疫作⽤、初步的安评等。肿瘤包括肝癌、⿊⾊素瘤和乳腺癌等；

2、完成了第三⽅药效的评估：NJU-007对肝癌的疗效⽐索拉⾮尼显著提⾼；

3、完成了表达⼈源化重组融合蛋⽩腺病毒载体的构建、扩增、体外验证；并在⼈源化⼩⿏肿瘤模型中完成了抗肿瘤功能的验证；

4、申报了2项中国发明专利，其中⼀个申请了PCT。

四‍、应用领域和市场前景

重组溶瘤腺病毒表达可溶性双特异性的融合蛋白，可以开发成肿瘤免疫治疗的I类新药。

南京大学深圳研究院联系方式：

白老师：0755-61865676-8022，bai040302@njusz.com

许老师：0755-61865676-8033，xu040202@njusz.com